SELECT-studiet: semaglutid og hjerte-kar-sygdom

Kort fortalt

• 17.604deltagere med overvægt og hjerte-kar-sygdom, uden diabetes
• 20 %lavere risiko for hjertedød, hjerteanfald eller slagtilfælde
• ca. 40måneders opfølgning i gennemsnit
• 9,4 %vægttab efter 104 uger (placebo 0,9 %)

• Deltagerne fik enten semaglutid 2,4 mg om ugen eller placebo.
• 6,5 % i semaglutid-gruppen og 8,0 % i placebogruppen fik hjertedød, hjerteanfald eller slagtilfælde. Det svarer til 20 % lavere risiko.
• Flere stoppede behandlingen på grund af bivirkninger med semaglutid (16,6 %) end med placebo (8,2 %), oftest på grund af mave-tarm-gener.

Hvem deltog?

SELECT er det første store studie, der har undersøgt, om vægttabsmedicin kan forebygge hjerte-kar-hændelser hos personer med overvægt uden diabetes. Deltagerne skulle opfylde fire krav:

• AlderMindst 45 år.
• BMI27 eller derover.
• Kendt hjerte-kar-sygdomTidligere hjerteanfald, tidligere slagtilfælde eller åreforkalkning i benene med symptomer.
• Ingen diabetesDeltagerne måtte ikke have type 1- eller type 2-diabetes.

Deltagerne blev ved lodtrækning fordelt til semaglutid 2,4 mg én gang om ugen eller placebo – oven i deres sædvanlige behandling. Studiet blev offentliggjort i New England Journal of Medicine (åbner i ny fane) i november 2023.

Resultater

Studiet målte først og fremmest, hvor mange der fik hjertedød, et hjerteanfald eller et slagtilfælde.

Hændelse	Semaglutid	Placebo	Lavere risiko
Hjertedød, hjerteanfald eller slagtilfælde	6,5 %	8,0 %	20 %
Hjerteanfald	2,7 %	3,7 %	28 %
Hjertedød	2,5 %	3,0 %	15 %
Hjertesvigt eller hjertedød	3,4 %	4,1 %	18 %
Død uanset årsag	4,3 %	5,2 %	19 %

Hovedresultatet betyder, at omkring 15 færre ud af 1.000 deltagere fik hjertedød, et hjerteanfald eller et slagtilfælde i løbet af godt 3 år, når de tog semaglutid.

Forskellen i hjertedød alene var så lille, at den kan skyldes tilfældigheder.

Vægttab og andre ændringer

Efter 104 uger havde semaglutid-gruppen tabt sig 9,4 % i gennemsnit mod 0,9 % i placebogruppen. Det er mindre end i de rene vægttabsstudier som STEP 1. Deltagerne i SELECT var ældre, havde hjerte-kar-sygdom og fik ikke et struktureret livsstilsforløb.

Det systoliske blodtryk faldt 3,8 mmHg med semaglutid mod 0,5 mmHg med placebo.

Bivirkninger

16,6 % stoppede behandlingen på grund af bivirkninger med semaglutid mod 8,2 % med placebo. Den hyppigste årsag var mave-tarm-gener som kvalme, opkastning og diarré. Alvorlige bivirkninger var ikke hyppigere med semaglutid end med placebo. Læs mere om bivirkninger ved vægttabsmedicin.

Hvad betyder resultaterne?

• Færre hjerte-kar-hændelserSemaglutid 2,4 mg mindsker risikoen for nye hjerte-kar-hændelser hos personer med overvægt og kendt hjerte-kar-sygdom, også uden diabetes. Det var i forvejen vist hos personer med type 2-diabetes og høj risiko.
• Ikke kun blodsukkerEffekten kan ikke forklares af bedre blodsukker, da deltagerne ikke havde diabetes. Om den skyldes vægttabet eller andre virkninger af semaglutid, er ikke afklaret.
• Kun ved kendt hjerte-kar-sygdomOm samme effekt ses hos personer med overvægt uden hjerte-kar-sygdom, vides ikke.

Studiet brugte semaglutid 2,4 mg om ugen (Wegovy). Det samme stof findes i Ozempic (op til 2 mg) og som tablet i Wegovy pille og Rybelsus. Tabletten er undersøgt i SOUL-studiet med 9.650 personer med type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdom eller høj risiko, hvor Rybelsus 14 mg gav 14 % færre alvorlige hjerte-kar-hændelser efter cirka 4 år. I EU er produktinformationen for Rybelsus opdateret med hjerte-kar-gevinsten fra SOUL. Wegovy pille er i EU godkendt til vægttab, mens godkendelsen til at mindske risikoen for hjerte-kar-hændelser indtil videre kun gælder i USA. Ved lavere doser og ved overvægt uden diabetes er tabletten ikke undersøgt direkte, men da det er samme stof, er der god grund til at forvente en effekt i samme retning.

Betyder det noget for tilskud?

Der er i dag ikke generelt tilskud til vægttabsmedicin i Danmark. SELECT er et vigtigt argument i diskussionen om tilskud til personer med overvægt og kendt hjerte-kar-sygdom. Læs om tilskud under priser.

Kilde

Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM m.fl. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med 2023;389:2221–2232. Læs artiklen (åbner i ny fane).